Familiární hypercholesterolémie
Familiární hypercholesterolémie (FH) je z klinického hlediska nejzávažnější formou vrozené poruchy lipidového metabolismu, při níž dochází k poruše vychytávání LDL částic prostřednictvím LDL receptoru (LDL-R). V důsledku toho dochází k hromadění LDL částic v krevní plazmě. Hromadění cholesterolu v krvi zvyšuje riziko aterosklerózy a infarktu myokardu.
Apolipoprotein B100 (APOB100) je jednou z forem apolipoproteinů B, který tvoří základní proteinovou složku lipoproteinů o nízké a velmi nízké hustotě (LDL, VLDL). Hraje tak významnou roli při transportu lipidů a cholesterolu. Je syntetizován v játrech a krevním řečištěm rozveden k buňkám, na jejichž povrchu působí jako ligand pro LDL receptory zprostředkovávající transport cholesterolu do buněk. Kauzální mutace v genu APOB jsou považovány za definitivní nebo téměř definitivní průkaz onemocnění.
Nejrozšířenější mutací genu APOB je mutace R3500Q, která vede k záměně aminokyseliny argininu (Arg) za glutamin (Gln) v pozici 3500. Způsobuje změnu struktury proteinu v místě vazby na receptor. To má za následek nižší afinitu LDL částic k receptorům a jejich hromadění v krvi. Tato genetická porucha je označována jako familiární defekt APOB. Ačkoli je frekvence mutované alely u zdravé populace pouze 0,1 %, u jedinců s familiární hypercholesterolémií je její frekvence až 10 %.