Vyšetření syndromu fragilního X- FRAXA
Syndrom fragilního X (FRAXA) je X-vázaným dědičným
onemocněním, které je nejčastější dědičnou příčinou středně těžké mentální
retardace a je na druhém místě za Downovým syndromem v příčinách mentální
retardace u mužů. Ve většině případů je způsobeno dynamickou plnou mutací –
expanzí CGG nad 200 repetic v 5´ UTR genu FMR1 na chromozómu X (Xq27.3).
Plné mutace mají za následek hypermethylaci DNA na CpG ostrůvcích v promotorové
oblasti genu a v CGG repeticích, následně utlumení exprese genu FMR1 a snížení produkce proteinu FMRP.
Kontaktní formulář
Protein FMRP se podílí na regulaci stability RNA, subcelulárního transportu a translaci neurálních mRNA, které kódují proteiny podílející se na vývoji synapsí, neurální plasticitě a vývoji mozku. K funkčnímu deficitu FMRP mohou vést i genové změny typu delece, posunu čtecího rámce nebo bodové mutace, aly ty přestavují cca 1 % všech případů popsaných FXS.
Muži s
plnou mutací mají syndrom fragilního X chromozomu, ženy mohou, ale nemusí mít
příznaky tohoto onemocnění. V případě výskytu premutací je u žen zvýšené riziko
ovariální insuficience spojené s fragilním X chromozomem a u mužů riziko
syndromu fragilního X chromozomu s tremorem/ataxií. Vzhledem k zvýšené
nestabilitě při přenosu premutovaných alel existuje u zdravých žen s
premutovanými alelami riziko narození dětí postižených syndromem X (riziko
roste s věkem a rozsahem repetic). U premutační alely s více než 99 repeticemi
je riziko přechodu z premutační na plně mutovanou alelu téměř 100 %.